頑固性肥胖， 是指通過飲食及藥物治療， 體重仍無明顯下降者。 有人主張以127kg為界線， 超過此者均為頑固性肥胖。
造成頑固性肥胖的主要原因有：精神受刺激；生活不愉快；或某些人為因素促進多食；某些嚴懲的內分泌疾病， 如柯興氏綜合征、垂體瘤等；合并其它嚴重的疾病。
對于頑固性肥胖病人， 當在門診上采取一些措施而使治療失敗時， 必須收入院采取嚴格的飲食控制和合理地藥物治療。
通常采取的措施有：
短期禁食， 饑餓7—10天。 治療頑固性肥胖， 筆者曾令一肥胖病人三天不進食飯， 體重下降3kg；但堅持持久較困難；在飲食上給極低熱量飲食，
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飲食加運動療法：飲食以每天供給總熱量為1673．64千焦爾，
包括主食米飯（不吃面食），
水果及維生素，
為期一個月，
有人曾對106名患者進行飲食控制，
43外患者（40%左右）達到正常體重，
平均每人丟失體重63．9kg，
血壓及血清葡萄糖、甘油三脂、尿酸水平皆低、心電圖及視網膜靜脈變化也有所改善；如果是因心理心素而致的神經官能癥，
則可用睡眠療法，
曾對一名頑固性肥胖病人令其服安定一周后，
每天睡10小時，
體重一個月后下降3kg；對于一些治療較困難者則需手術治療；對于內分泌疾病引起者，
必須治療原發疾病為主，
方可改善肥胖。
