習慣性流產病因及發病機制

病因及發病機制

引起習慣性流產的原因比較復雜， 而且常為多種因素共同所致。 目前比較明確的病因有：1、遺傳因素：約占習慣性流產的4.5%-25%， 如胚胎染 色體的異常， 流產多發生在妊娠8周以內。 2、內分泌因素：約占13%-20%， 如卵巢黃體功能不全， 亦早期流產的常見原因。 3、生☆禁☆殖☆禁☆器官異常：約占12% -15%， 如子宮發育不良， 宮頸內口功能不全癥等， 多引起晚期流產。 4、感染因素：占2%， 如病毒或細菌感染， 一方面可導致胚胎的發育異常， 另一方面可引 起生☆禁☆殖☆禁☆器官的炎癥， 不利于孕卵著床。

除此之外， 還有40%左右的習慣性流產原因不明， 其中免疫學因素是目前認為比較重要的原因之一。

從免疫學的角度看， 胎兒－胎盤單位含有來自父母 雙方的遺傳基因， 對母體來說它是一個半同種移植片。 “胎兒同種移植”的成功即妊娠的成功， 必須依賴阻止有害的母體免疫反應。 同種異體的胎兒－胎盤單位不被 排斥的機制目前認為主要有：1、母體對主要組織相容性抗原復合體（MHC）， 滋養層（TLX）及丈夫B淋巴細胞等產生封閉抗體， 阻止致敏T細胞對胚胎的攻 擊；2、母－胎接觸面的封閉因素：如封閉抗體及封閉因子；蛻膜細胞的免疫抑制；來自子宮的淋巴結免疫抑制；滋養層細胞抗原部位被遮蓋等；3、母體內的各種 免疫抑制因子的作用:如孕激素， 絨毛膜促性腺激素， 堿性磷酸酶， 早孕因子， 甲胎蛋白及淋巴因子等；4、胎兒的封閉因素；5、當以上的某個環節出現異常時， 滋養層或胚胎受到免疫攻擊， 導致胚胎的死亡， 妊娠的終止。 因此按照免疫學的觀點， 流產也是一種免疫排斥反應， 是同種移植物失敗的結果。 關于習慣性流產的免 疫學機制目前尚未完全搞清， 現將幾種有說服力的觀點簡述如下：

一）夫婦HLA相容性高

在人類白細胞、血小板， 臟器組織的細胞膜表面有同種異體的組織相容性抗原（histocom-patibility antigens,HLA）。 它是一類糖蛋白， 以整合蛋白質的形式存在于淋巴細胞， 血小板及精子的質膜上。 人類主要組織相容性復合體（major histocom-patibility complex， MHC）或HLA復合體是估計有1000個基因的基因群， 僅次于第六對染色體上， 共有4個主要位點A， B， C， D//DR， 這些位點編碼 特殊的細胞表面糖蛋白：即HLA抗原，

它可刺激機體產生HLA抗體。 實驗研究顯示， HLA抗體特別是D/DR抗體具有抑制夫婦間淋巴細胞反應（MLR）的 特性， 它可封閉淋巴細胞反應， 保護胎兒免受母體免疫系統的攻擊， 因此被認為是維持妊娠所必需的封閉因子。 當婦女在遺傳學上與其丈夫是純合子時， 與丈夫共有 HLA抗原， 特別是D/DR抗原系的相似性高， 則不能刺激母體產生維持妊娠所需要的抗體。 因缺乏這類抗體的調節作用， 母體免疫系統容易對胎兒產生免疫學攻 擊， 把胎兒作為異物排斥而造成流產。 大量證據表明習慣性流產的夫婦具有共同HLA抗原的頻率較正常對照組顯著增高。 并發現與習慣性流產的抗原主要表現在 HLA－D傘點上。 配偶間D/DR抗原的相容性越高， 習慣性流產的發生率也越大。 另外也有研究發現當夫婦高度共有HLA－A， HLA－B位點時， 習慣性流 產的發生率也明顯高于正常對照組。

此外， 還有人認為共有HLA不是引起流產的主要因素， 而夫婦間共有滋養層－淋巴細胞交叉反應抗原（trophoblast- lymphocyte cross-reactine,TLX）時， 則可引起流產。 因TLX可能刺激產生免疫阻斷因子， 如果發生TLX共有， 則不能產生維持正常妊娠所必需的保護 阻斷因子， 也就不能產生直接對抗胚胎抗原的封閉抗體， 從而導致免疫性習慣性流產。 關于TLX與HLA的關系目前尚不清楚， 它被認為是小量的組織相容性抗 原， TLX基因通過與HLA基因不平衡相連而遺傳因此HLA共有抗原是TLX共有抗原的指示劑。 由于有關這方面的實驗報道有限， 其詳細的發病機制有待進一 步的研究發現。