為什麼封閉抗體會陰性？

在正常孕婦的血清中， 存在一種抗配偶淋巴細胞的特異性IgG抗體， 它可抑制淋巴細胞反應（MLR）， 封閉母體淋巴細胞對培養的滋養層的細胞毒作用， 防止輔助T細胞識別胎兒抗原的抑制物， 並可阻止母親免疫系統對胚胎的攻擊。 封閉同種抗原刺激的淋巴細胞產生巨噬細胞移動抑制因數（MIF）， 故稱其為封閉抗體（blocking antibodies,BA）。

目前發現的封閉抗體主要有以下幾種：
1、抗溫B細胞抗體：為抗胎兒B淋巴細胞表面HLA－D/DR抗體；
2、抗冷B細胞抗體：系非HLA冷B抗體；
3、抗特異性抗體：對母體輔助T細胞表面HLA－D/DR受體的基因抗體；
4、抗TLX抗體：是對絨毛及淋巴細胞共同抗原的抗體， 可封閉混合淋巴細胞反應；
5、抗Fc受體的抗體：為封閉丈夫B淋巴細胞上Fc受體的非細胞障礙性抗體；
6、抗父體的補體依賴性抗體（APCA）。
關於封閉抗體的作用機制：體外研究顯示妊娠時母體可產生致敏T細胞， 它能破壞胚細胞。 但致敏T細胞的殺傷功能可被性抗體所抑制， 然而習慣性流產的婦女約80%-90%測不到這種特異性的封閉抗體， 體內存在未被抑制的細胞毒細胞。 這些細胞可直接作用於胚胎， 或通過釋放炎性介質間接損害胎兒或胎盤， 而導致流產。
封閉抗體檢測及意義
現代生殖免疫學認為， 妊娠是成功的半同種移植過程， 在母體免疫功能正常時， 既保護母體不受外來微生物的侵犯， 又對宮內胚胎移植物不發生免疫排斥反應， 並維持妊娠的繼續。 自然流產連續發生二次或二次以上者為反復性自然流產(RSA)， 約占總妊娠數的0.5%～3%， 其發病機制複雜， 涉及遺傳學、生殖內分泌學等多種病因， 原因不明者約占41.18%～60.00%， 其中80%與免疫因素有關。

封閉抗體(antiphospholipid antibody, APLA)是人類白細胞抗原(Human Leukocyte Antigen-HLA)、滋養層及淋巴細胞交叉反應抗原(TLX)等刺激母體免疫系統， 所產生的一類IgG型抗體。 研究認為， 孕婦血中的APLA可以表現以下作用： (1)APLA中和同種異體抗原， 而不使胎兒受到排斥； (2)抗體直接作用於具有免疫能力的細胞如:CTL細胞、NK細胞等； (3)直接結合到靶細胞的抗原上， 從而降低它們對受體細胞參與的免疫反應的敏感性。 以往研究認為， 反復自然流產的發生與母體缺乏APLA有關， 流產次數越多的患者， 其體內APLA缺乏的可能性越大。 APLA的產生不足， 母體對胎兒產生強烈的排斥現象， 發生於孕早期可出現反復自然流產， 孕晚期則可出現妊娠高血壓疾病、胎兒宮內生長受限、甚至出現胎死宮內。 因此對反復自然流產患者進行APLA檢測是非常有必要的。
HLA是位於人6號染色體短臂的一種高度變態性的緊密連鎖基因群， 是一類存在於各種組織及有核細胞表面並可引起強烈排斥反應的抗原， 它所編碼的主要組織相容性複合物（Major Histocompatibility Complex, MHC）在特異性免疫中處於中心地位， 經典的HLA抗原在胎盤無表達， 而HLA—G在胎盤絨毛外細胞滋養層特異表達。 反復自然流產的夫婦含有相同的HLA抗原的頻率高於正常夫婦， 過多的共有抗原阻止母體對妊娠胚胎作為異體抗原的辨識， 不能刺激母體產生足夠以維持妊娠所需的APLA， 由於缺乏抗體的調節作用， 母體免疫系統面對胚胎產生免疫攻擊而導致流產。 由於HLA基因的遺傳多態性， 個體之間細胞膜表面的HLA抗原分子相容性概率很低， 構成了同種免疫。 正常妊娠中， 夫婦HLA抗原不相容， 胚胎所帶的父源性HLA抗原(滋養細胞表面)能刺激母體免疫系統並產生APLA， 即抗配偶淋巴細胞的特異性IgG抗體(APLA)， 它能抑制混合淋巴細胞反應， 並與滋養細胞表面的HLA抗原結合， 覆蓋來自父方的HLA抗原， 從而封閉母體淋巴細胞對滋養層細胞的細胞毒作用， 保護胚胎或胎兒免受排斥。
國內外學者一致認為RSA是由於母體不能識別父方抗原而產生保護性反應所致， 臨床採用配偶淋巴細胞免疫治療誘導母體產生同種免疫反應， 從而出現APLA及微淋巴細胞毒抗體， 使母體免疫系統不易對胎兒產生免疫攻擊， 使妊娠繼續。 部分學者認為， RSA與母體存在特異性的流產易感基因或單體有關， 這種易感基因或單體可能存在于HLA複合體內或與其緊密連鎖。 含有易感基因或單體的母體對胚胎抗原呈低反應狀態， 同樣不能產生APLA， 使胚胎遭受母體免疫系統的排斥而發生流產。

臨床上對於反復性自然流產的患者， 進行APLA的檢測是非常必要的。 對於APLA陰性的患者， 可有針對性地選用丈夫淋巴細胞主動免疫療法， 因為這些患者的流產次數越多， 體內免疫系統紊亂越嚴重， 若沒有針對性有效的免疫干預， 她們很難有機會成為母親。自1981年Taytor和Beer等創立了RSA淋巴細胞主動免疫療法，經過20餘年的臨床研究表明，免疫治療確能有效阻止APLA缺乏性RSA。國內外不同學者對原因不明性反復自然流產患者進行淋巴細胞免疫治療後，妊娠成功率達72.73%~86.2%，且未發現對母、兒的副反應，APLA的陽性率明顯高於治療前，而APLA陽性者再次妊娠的成功率明顯高於陰性者。
根據國內外經驗，對於反復性自然流產的患者先進行APLA檢查，如果APLA陰性，則採用丈夫淋巴細胞主動免疫療法。具體療程為妊娠前注射治療3-4次，複查APLA，如APLA轉為陽性，則可計畫受孕（包括監測排卵、促排卵、人工授精、試管嬰兒等），如APLA仍為陰性，則需繼續注射治療，直至APLA轉為陽性後再考慮受孕，妊娠後加強注射治療3次。大量研究證實淋巴細胞免疫治療RSA有效安全，並且APLA對再次妊娠結局有良好的預示價值。
封閉抗體陰性治療方法
對於封閉抗體和抗獨特型抗體缺乏者，主要採用配偶白細胞免疫療法，增加反復自然流產患者體內封閉抗體水準，等抗體上升，再安排懷孕，使妊娠得以成功。治療時醫務人員抽取丈夫體內一定量外周血進行離心沉澱機淋巴細胞分離、培養，再回輸到妻子的前臂皮內。每4週一個迴圈，一直做到懷孕四五個月以後，確保妻子正常懷孕！
（實習編輯：溫豔芳） 她們很難有機會成為母親。自1981年Taytor和Beer等創立了RSA淋巴細胞主動免疫療法，經過20餘年的臨床研究表明，免疫治療確能有效阻止APLA缺乏性RSA。國內外不同學者對原因不明性反復自然流產患者進行淋巴細胞免疫治療後，妊娠成功率達72.73%~86.2%，且未發現對母、兒的副反應，APLA的陽性率明顯高於治療前，而APLA陽性者再次妊娠的成功率明顯高於陰性者。
根據國內外經驗，對於反復性自然流產的患者先進行APLA檢查，如果APLA陰性，則採用丈夫淋巴細胞主動免疫療法。具體療程為妊娠前注射治療3-4次，複查APLA，如APLA轉為陽性，則可計畫受孕（包括監測排卵、促排卵、人工授精、試管嬰兒等），如APLA仍為陰性，則需繼續注射治療，直至APLA轉為陽性後再考慮受孕，妊娠後加強注射治療3次。大量研究證實淋巴細胞免疫治療RSA有效安全，並且APLA對再次妊娠結局有良好的預示價值。
封閉抗體陰性治療方法
對於封閉抗體和抗獨特型抗體缺乏者，主要採用配偶白細胞免疫療法，增加反復自然流產患者體內封閉抗體水準，等抗體上升，再安排懷孕，使妊娠得以成功。治療時醫務人員抽取丈夫體內一定量外周血進行離心沉澱機淋巴細胞分離、培養，再回輸到妻子的前臂皮內。每4週一個迴圈，一直做到懷孕四五個月以後，確保妻子正常懷孕！
（實習編輯：溫豔芳）