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抗磷脂抗體,育齡期婦女隱形“殺手”!

提到抗磷脂抗體異常, 大家最多想到的應該是免疫系統疾病、腎臟病變。 近年來抗磷脂抗體異常已成為危害女性妊娠和生殖健康的“禍根”, 成為諸多婦產科疾病的“罪魁禍首”, 讓我們瞭解一下有關抗磷脂抗體是如何在育齡期婦女中“興奮作浪”的。 有關抗磷脂抗體(Anti Phospho Lipid Antibodies, APL-Ab)

APL-Ab是一種以血小板和內皮細胞膜上負電荷磷脂作為目標抗原的自身抗體, 包括狼瘡凝血因數 (LA)、抗心磷脂抗體(ACA)和抗β2糖蛋白抗體(anti-β2)。 抗磷脂抗體在正常生理條件下不存在, 而當機體局部或全身組織發生炎性反應時, 細胞表面的磷脂成分發生結構的改變,

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刺激機體免疫系統產生抗磷脂抗體。 磷脂是構成細胞膜的主要成分之一, 不對稱的分佈在細胞膜雙分子層內側, 通常情況下是一種隱蔽抗原, 與免疫系統“絕緣”, 當一些特殊情況導致細胞膜破壞時, 隱蔽的磷脂分子暴露于免疫系統, 便會受到APL-Ab的“攻擊”, 在機體產生一系列病理改變, 導致疾病的發生。

磷脂抗體在婦產科疾病中的致病機制多和免疫系統啟動介導的血小板內皮細胞損害、導致機體血栓形成、細胞免疫失衡和滋養細胞受損相關。 下面我們詳細看一看抗磷脂抗體是如何在具體疾病中“作祟”的。

1.復發性流產(RSA)

APL-Ab是引起復發性流產的最主要自身抗體, 其中以ACA最為常見。 ACA主要的“攻擊對象”是血管內皮細胞膜和血小板磷脂。

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ACA是一種強促凝物質, 通過啟動血小板促進凝血和血小板聚集, 進一步形成血栓, 在此同時還可通過直接造成血管內皮損傷加劇血栓形成, 引起蛻膜血管和胎盤血栓形成、梗死, 導致胚胎缺血而亡, 反復流產。

2.不孕症(Infertility)

抗磷脂抗體除了可以與血管內皮細胞膜和血小板結合外, 還可以與滋養細胞表面的心磷脂結合, 影響絨毛黏附、分化及細胞滋養層的浸潤, 使合體滋養層形成不足, 導致子宮對胚胎容受性降低, 影響受精卵著床, 引發不孕。 對於多次人流術後的繼發性不孕, 抗磷脂抗體則發揮著更為重要的作用。 反復人流使機體損傷、感染的機會增加, 暴露了磷脂抗體與抗原作用的位點, 抗原抗體結合,

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產生具有破壞性的免疫反應。 同時反復人流可使女性生殖道免疫系統屏障被破壞, 降低妊娠期母體對胎兒的免疫耐受, 加重抗體對母-胎損傷, 導致繼發性不孕不育。 所以, 好好避孕, 避免人流, 才能減少人為性不孕!

3.妊娠期高血壓疾病(PIH)

妊娠期高血壓疾病的基本病理生理改變為全身小血管痙攣, 血管內皮損傷及局部缺血。 ACA可通過過度啟動凝血系統造成血液高凝狀態, 直接攻擊血管內皮細胞而造成血管內皮損傷, 使產婦血管痙攣缺血、血栓形成, 還可通過爭奪胎盤血管磷脂受體從而導致胎盤梗死, 所以妊娠期高血壓疾病患者易發生胎兒宮內發育遲緩、死胎、DIC等多種產科併發症。 另外, 抗心磷脂抗體陽性人群中的IgG片段可以減少血管組織的前列環素樣物質,

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造成全身小血管痙攣誘發或加重妊娠期高血壓疾病。

4.妊娠期肝內膽汁淤積症(ICP)

目前有關妊娠期肝內膽汁淤積症最常見的病因學說為“高雌狀態”, 即多種原因如孕晚期、雙胎、既往口服避孕藥史等導致孕婦雌激素水準升高致使鈉-鉀泵活性下降導致膽汁酸代謝障礙所致。 APL-Ab的靶抗原是位於血管內皮細胞和血小板等細胞膜上的磷脂抗原, APL-Ab作用於靶點使血管內皮細胞受損, 前列腺素I2(PGI2)的合成減少, 同時啟動血小板, 使血小板粘附、聚集並釋放血栓素A2(TXA2), 局部 PGI2/TXA2比例失調, 導致全身血管張力增加、對血管收縮物質的反應性增強, 血液凝固性亢進和全身多個臟器缺血、缺氧。

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肝血竇內皮細胞是血管內皮在肝內的延續, 因此肝內血管內皮細胞和肝血竇內皮細胞、肝細胞均可受到抗磷脂抗體的損害, 導致肝內血流遲緩、肝細胞功能障礙, 發生肝內膽汁淤積。 另外, 雌激素本身可以使肝細胞膜中膽固醇與磷脂比例上升, 增加抗磷脂抗體對肝細胞膜磷脂抗原的易感性, 增加發病風險。

5.子宮內膜異位症(EMT)

諸多研究表明, 子宮內膜異位症患者血清中抗磷脂抗體檢出率較高, 推測可能與腹腔內子宮內膜異位元病灶引起的腹膜局部發生炎性反應, 細胞表面磷脂成分結構發生改變有關, 異構的磷脂與脂蛋白結合形成抗原物質, 刺激機體免疫系統產生抗磷脂抗體, 抗磷脂抗體可與卵巢細胞表面的磷脂結合蛋白相互作用, 干擾卵子形成或排出,抗磷脂抗體還可與卵子或精子表面成分結合干擾受精過程,導致繼發於子宮內膜異位症的不孕症。

所以,對於臨床上遇到的病因不明的復發性流產、不孕症、妊娠期高血壓疾病、妊娠期肝內膽汁淤積症、內異症,不妨查查或動態監測抗磷脂抗體,看看是不是這“廝”搞鬼。

干擾卵子形成或排出,抗磷脂抗體還可與卵子或精子表面成分結合干擾受精過程,導致繼發於子宮內膜異位症的不孕症。

所以,對於臨床上遇到的病因不明的復發性流產、不孕症、妊娠期高血壓疾病、妊娠期肝內膽汁淤積症、內異症,不妨查查或動態監測抗磷脂抗體,看看是不是這“廝”搞鬼。

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